刘霞来自英国伦敦国王学院与加拿大麦克马斯特大学衍生公司BlockBiosciences等机构的研靶移科学家,正在研制一类靶向IMPDH2酶的向药细胞候选药物。该酶与肺癌、可阻乳腺癌、断癌皮肤癌等多种癌症向大脑扩散密切相关。脑转团队的研靶移目标是在癌细胞脱离原发肿瘤、尚未“登陆”大脑形成转移灶之前就精准拦截,向药细胞从而为预防脑转移瘤提供一种更精准、可阻副作用更低的断癌新策略。相关论文发表于新一期《美国国家科学院院刊》。脑转身体其他部位的向药细胞恶性肿瘤细胞,经血液或淋巴系统播散至脑组织,可阻所形成的断癌继发肿瘤便是脑转移瘤。它常见于肺癌、脑转乳腺癌和黑色素瘤患者,是成人中最常见的脑瘤类型,但预后极差,约90%的患者在确诊后一年内死亡。目前临床上多以缓解症状为主,团队正致力于开发具有预防意义的干预手段。他们表示,一旦能识别出脑转移瘤高风险人群,并在癌细胞形成脑瘤之前及时拦截,这一致命疾病就有望转化为一种完全可防可控的疾病。长期以来,IMPDH一直被视作极具潜力的抗癌成药靶点,部分候选药物甚至已进入人体试验阶段。然而,传统的IMPDH抑制剂会同时打击健康细胞,因此历来伴随显著副作用。而在研候选药物瞄准的核心靶点IMPDH2,是IMPDH酶的两种存在形式之一,在脑转移瘤的恶化中扮演关键角色。与另一种形式迥然不同,IMPDH2在健康组织中含量很低,这意味着,选择性靶向IMPDH2的药物能更精准清除癌细胞,而无须担心引发重大毒副作用。目前,药物研发正加速推进。团队已设计并合成了数百种靶向IMPDH2的候选药物,正从中层层筛选最优化合物,力争尽快推向临床开发。
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